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Nat Commun:發現抗癌藥物新機制,有助于開發靶向藥物
[ 來源:   發布日期:2019-08-12 11:32:56  責任編輯:  瀏覽次 ]

       一項發表在《Nature Communications》上的新研究揭示了新一代癌癥藥物背后的機制,為更好的靶向治療打開了大門平安彩票网官网首页。


       PARP抑制劑是一種分子靶向腫瘤藥物,用于治療卵巢癌患者的BRCA1和BRCA2基因突變平安彩票网官网首页。


       這些藥物在乳腺癌平安彩票网官网首页、前列腺癌和胰腺癌的晚期臨床試驗中顯示出了良好的前景。它們是一種被稱為"精準醫學"的方法的一部分,這種方法的治療目標是基于基因平安彩票网官网首页、環境和生活方式等因素。



圖片來源:Nat Commun


       "我們所做的是確定這些藥物是如何起作用的,"阿爾伯塔大學腫瘤學家和細胞生物學家Michael Hendzel說平安彩票网官网首页。"了解它們的工作原理將使我們能夠為它們提出新的應用,因此我們可以使這種藥物對盡可能多的患者盡可能有用。"


       BRCA1或BRCA2基因突變的人在細胞修復DNA雙鏈斷裂的能力上存在缺陷平安彩票网官网首页,這增加了他們患乳腺癌的風險。PARP抑制劑利用這一弱點,進一步干擾被稱為聚ADP核糖聚合酶(PARP1和PARP2)的蛋白質平安彩票网官网首页,這些蛋白質被細胞用來修復正常發生的DNA日常損傷。當細胞不能自我修復時,它們就會死亡平安彩票网官网首页。正常細胞不受影響。


       "細胞通常具有冗余性平安彩票网官网首页,舉例來說平安彩票网官网首页,如果它們在修復損傷的一種方法上有缺陷,它們可以用另一種方法來修復平安彩票网官网首页平安彩票网官网首页," Hendzel解釋說。


       "但當他們有這種缺陷時,你有一種藥物來干擾后備通路,然后你就殺死了那些細胞。"


       這項研究是Hendzel的研究實驗室和Laval大學癌癥研究中心的Guy Poirier以及魁北克大學研究中心的Jean-Yves Masson 20年合作的結果。


       PARP抑制劑是第一種利用合成致死過程開發的癌癥療法,在合成致死過程中平安彩票网官网首页,具有特定突變的癌癥對藥物的敏感性是正常癌細胞的許多倍。


       Poirier說平安彩票网官网首页,目前所有癌癥臨床試驗中有1%涉及PARP抑制劑平安彩票网官网首页,它們可能是治療一些難以治療平安彩票网官网首页、侵襲性癌癥的關鍵。


       他說:"PARP抑制劑對其他治療方法沒有希望的癌癥有效平安彩票网官网首页,比如轉移性胰腺癌和抗去勢前列腺癌。"


       直到現在,人們還不了解PARP抑制劑是如何干擾細胞修復的。新的研究表明,PARP蛋白調控DNA中的雙鏈修復,而抑制劑阻止了對消化掉一條DNA鏈的過程的控制,因此它可以與用來修復DNA鏈的副本相匹配。


       在之前的研究中,hendzel,poirier和Masson首先證實PARP在雙鏈斷裂修復中起了作用平安彩票网官网首页。他們的新結果解釋了許多以前不了解的PARP抑制作用。


       新的研究表明,現有的聯合癌癥治療方法有研究和改進的潛力。研究結果還預測了為了提高聯合治療的療效平安彩票网官网首页,PARP抑制必須具備哪些特性。目前有大量的臨床試驗將PARP抑制劑與放療或化療相結合。


       "我們的工作解釋了為什么PARP抑制劑和放療是一個很好的組合,"Masson說。"事實上,PARP抑制劑會增加一些患者對放射治療的敏感性。"


       Hendzel說:"在我們通常擁有完整的人類癌癥基因組序列的時代,這項研究將使PARP抑制劑作為一種精確的藥物應用于聯合療法。"


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