平安彩票网官网首页

加入收藏 | 設為平安彩票网官网首页 |      中文 | English

咨詢熱線: 028-85121781

當前位置:平安彩票网官网首页 > 動態中心 > 科研動態 Nature:癌癥免疫療法新靶點——CD24!
Nature:癌癥免疫療法新靶點——CD24!
[ 來源:   發布日期:2019-08-14 14:24:08  責任編輯:  瀏覽次 ]

       正常來說,被稱為巨噬細胞的免疫細胞會檢測到癌細胞,然后吞噬并消滅它們。然而,近年來,研究人員發現,癌細胞能夠通過過表達一類釋放“別吃我”信號的抗吞噬蛋白來躲避巨噬細胞的清除,最為大家所熟知的這類蛋白是CD47。

 

       CD47廣泛表達在正常細胞表面,通過與巨噬細胞表面的SIRPα結合釋放“別吃我”信號,從而保護健康細胞不被巨噬細胞“吃掉”。不幸的是,癌細胞也學會了這一機制:在表面表達豐富的CD47,使巨噬細胞把它們當作正常細胞,從而躲避被“吃掉”的命運。


       基于對癌細胞這類免疫逃逸機制的認識,科學家們設計出了一些阻斷癌細胞上“別吃我”信號與其表達在巨噬細胞上的受體相互作用的抗體。這些抗體已在多種癌癥中顯示了治療潛力,如2017年3月,來自斯坦福大學醫學院的科學家們曾在Science Translational Medicine[1]上發表了一項引發小轟動的成果:研究發現,CD47抗體Hu5F9-G4可在小鼠體內安全、有效地治療5種侵襲性兒童腦瘤;此外,去年11月,發表在NEJM上[2]的一項Ib期臨床試驗證實,Hu5F9-G4在與利妥昔單抗聯合時對淋巴瘤患者有治療效應。

 

       不過,一些研究也顯示,僅僅阻斷CD47并不總是能恢復巨噬細胞的抗癌作用。上述Science Translational Medicine論文的共同作者、斯坦福大學醫學院病理學和發育生物學教授Irving L. Weissman博士認為,并不是所有患者都對CD47抗體有響應,表明一些患者的癌細胞可能存在其它抗吞噬蛋白。因為如果癌細胞能夠在巨噬細胞存在的情況下生長,它們一定會發出某種信號,阻止這類免疫細胞的攻擊。


       7月31日,最新發表在Nature雜志上[3]的一項研究中,Weissman博士團隊發現,CD24是卵巢癌和乳腺癌細胞表達的另一種“別吃我”信號蛋白(屬于先天免疫檢查點),被癌細胞用來保護自己,是開發癌癥免疫療法一個非常有前途的靶點。

 

       CD24,全稱為cluster of differentiation 24,又稱熱穩定抗原,是一種高度糖基化的糖基磷脂酰肌醇錨定表面蛋白,已知與先天免疫細胞上的Siglec-10(sialic-acid-binding Ig-like lectin10)相互作用,以抑制響應感染、敗血癥、肝損傷和慢性移植物抗宿主疾病的破壞性炎癥反應。然而,也有研究顯示,CD24表達于多種實體腫瘤[4-5],但該分子在調節腫瘤免疫反應中的作用尚未被證實。


       這項新研究證實,腫瘤表達的CD24通過與表達在腫瘤相關巨噬細胞上的抑制性受體Siglec-10相關作用,促進了免疫逃逸。多種腫瘤過表達CD24,且腫瘤相關巨噬細胞上表達了高水平的Siglec-10。通過對CD24或Siglec-10進行基因消融或使用抗體阻斷CD24-Siglec-10相互作用,研究中所檢測的所有表達CD24的人類腫瘤中巨噬細胞的吞噬作用均顯著增強。


       “如果我們將來自患者的癌細胞與巨噬細胞混合在一個培養皿中,然后阻斷CD24與Siglec-10之間的相互作用,巨噬細胞就會像在自助餐上一樣狼吞虎咽地吞噬癌細胞!毖芯空邆兘忉尩。

 

       研究中,科學家們還將人類乳腺癌細胞移植入小鼠體內,結果顯示,CD24信號被阻斷后,小鼠免疫系統的巨噬細胞恢復了抗癌作用。針對CD24的基因消融或治療性阻斷誘導了巨噬細胞依賴性腫瘤生長減緩以及生存時間延長。

 

       該研究獲得的另一個有趣發現是,CD24信號似乎常常以與CD47信號互補的方式發揮作用。有些癌癥,如血癌,似乎對CD47信號阻斷療法非常敏感,但對CD24信號抑制劑卻不敏感,而一些其它癌癥,如卵巢癌,情況正好相反。這表明,CD24可能是一個主要的“別吃我”信號。


       總結來說,該研究顯示,CD24是一種在多種癌癥中高表達的抗吞噬信號,阻斷CD24有望成為一種新型免疫療法?茖W家們希望阻斷CD24信號的療法能夠追隨抗CD47療法的步伐,首先在臨床前研究中進行安全性測試,然后在人體中進行安全性和有效性的臨床試驗。

 

     “尤其讓我們感興趣的是,卵巢癌和三陰性乳腺癌這兩種難治的癌癥均能被CD24抑制劑大大影響。這表明,我們可能抓住了這些高危癌癥的弱點!盬eissman博士說。

 


小結





領域:免疫療法
雜志:Nature
亮點:來自斯坦福大學的科學家們發現了一種新的“別吃我”信號分子,即CD24。癌細胞似乎可以利用該分子逃避免疫系統的檢測和攻擊。在移植了人類癌細胞的小鼠中,阻斷CD24可使免疫細胞(即巨噬細胞)恢復對癌癥的攻擊。這些證據表明,CD24是一個非常有前景的免疫療法新靶點,CD24抗體有望成為巨噬細胞免疫檢查點抑制劑家族的新力量。



點擊閱讀原文

上一篇:FDA加速批準第三款“不限癌種”療法
下一篇:這篇《科學》論文,可能找到了治療阿爾茨海默病的關鍵
【相關資訊】
·國產三代 EGFR-TKI 亮相世界肺癌大會 豪森奧美替尼國內 進展追蹤 2019-09-12
·研究揭示腫瘤生長的核心——癌細胞的進食機制 2019-09-11
·Cell Research特別報道 | 耿美玉團隊揭示中國原創阿爾茨海默病新藥GV-971的作用機理 2019-09-10
·研究揭示新的癌癥耐藥機制 2019-09-06
·Nat Commun:microRNA甲基化或能作為指示癌癥發生的強大生物標志物 2019-09-06
·Nature:飲食可以幫助癌癥治療嗎? 2019-08-21
·Clin Cancer Res :臨床試驗確定新的乳腺癌藥物可以治療膠質母細胞瘤 2019-08-19
·FDA加速批準第三款“不限癌種”療法 2019-08-19
<code id="6ukow"><center id="6ukow"></center></code>
<center id="6ukow"></center>
<wbr id="6ukow"></wbr>
<small id="6ukow"><noscript id="6ukow"></noscript></small>
<div id="6ukow"><wbr id="6ukow"></wbr></div><optgroup id="6ukow"><noscript id="6ukow"></noscript></optgroup><center id="6ukow"></center>
平安彩票网官网首页 m5彩票平台 港龙彩票登录官方端口 东北彩票网论坛 9号彩票购彩大厅 m5彩票平台登录 金牛彩票软件 9号彩票最新版下载 139彩票app下载 九州彩票6769k官网 港龙彩票官网注册 智胜彩票app下载 新生彩票测速